「002125股票」创新药前沿系列(6)：CD39
2023-01-03 22:35:06 来源：至伟财经
观念聚集
出资主张
以CD39/CD73等核苷酶为代表的腺苷通路近年在肿瘤免疫医治探究中初露头角，安全主张重视相关范畴发展居前且有差异化规划思路的国内外候选分子：1)CD73方面，重视发展居前的CD73抗体Oleclumab(阿斯利康)，差异化规划消除钩状效应的CD73抗体如Uliledlimab(天境生物)、Mupadolimab(Corvus)等及其他CD73抗体(如康方AK119、信达IBI325等)临床发展与横向卖力比照，新式分子规划如AK131(PD-1/CD73双抗，康方生物)及国内候选小分子药物(如德琪ATG-037、和誉ABSK051等)的IND申报及前期数据发表；2)重视CD39抗体范畴的临床发展。
理由
CD73与CD39靶点机制清晰，联用安全性杰出。肿瘤微环境(TME)中的CD39、CD73作为核苷酸酶，可顺次水解胞外ATP(eATP)，发生免疫按捺性腺苷(ADO)。靶向按捺CD39和/或CD73可阻断这一通路，免除肿瘤微环境中的免疫按捺，从头激活T细胞，潜在可将“冷肿瘤”变热，改进肿瘤患者对免疫医治药物的呼应。在研CD73/CD39候选药物全体安全性杰出，严峻不良反应发生率低，为多重联用计划的开发供给了保证。
CD73候选药物在非小细胞肺癌前期医治与部分难治性肿瘤中展示了联用潜力，重视差异化抗体规划与小分子开发。抗体方面，阿斯利康开发的Oleclumab(CD73)联用Durvalumab(PD-L1)在头仇人Durvalumab单药的II期临床中，将同步放化疗后无发展的StageIIINSCLC患者疾病发展/死亡率言过其实56%，展示了CD73联用PD-L1在前期肺癌医治中的潜力。国内企业中，天境生物Uliledlimab经过差异化的结构规划消除了“钩状效应”，已显示出开始卖力信号，并首先进入II期临床；此外康方生物、复宏汉霖、信达生物等多家药企也进行了CD73抗体药物布局。小分子方面，AB680(Arcus)在胰腺癌的一线医治中展示了明显优于规范疗法的开始数据。国内药企德琪医药经过引入协作方法布局了口服CD73候选小分子按捺剂，和誉医药也发表了CD73靶向小分子的前期布局。
CD39药物研制全体处于前期，重视后续临床数据发表。CD39作为腺苷代谢上游的核苷酶，按捺CD39在削减腺苷生成的层出不穷，尚潜在可维持ATP水平。CD39抗体全体发展晚于CD73，其间Surface的SRF617发展较快，艾伯维与Tizona联合开发的TTX-030也于AACR2022发表了用于胃癌的活跃I期数据。国内布局的有科望医药的ES002/ES014、君实生物的JS019等。
危险
药物临床研制发展受阻；适应症拓宽不及预期；竞赛加重。
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